Responsável: Luciana Costa
Financiamento e data: Comissão de Fomento da Investigação em Cuidados de Saúde (2007-2008)
Introdução: A Fibrose Quística (FQ) é a doença autossómica recessiva grave mais frequente nas populações caucasianas, destacando-se pela sua incidência (1 em 2500 nados-vivos) no âmbito da saúde infantil. São várias as manifestações clínicas da FQ, sendo a infecção e a inflamação crónica pulmonar as mais críticas porque responsáveis por 95% da mortalidade e morbilidade na FQ.
O stresse oxidativo, oriundo de estados inflamatórios exacerbados ou crónicos, desempenha um papel fundamental na patofisiologia da FQ. Recentemente, através de um estudo preliminar, realizado num grupo de doentes portugueses com FQ, foi-nos possível documentar um aumento da peroxidação lipídica e dos mecanismos de defesa anti-oxidante, como a enzima glutationa redutase no soro dos doentes. Contudo, outros sistemas de defesa anti-oxidante, como a ceruloplasmina nos linfócitos e a superóxido dismutase no soro não apresentaram níveis (concentração e/ou actividade) esperados o que pode expressar uma incapacidade de resposta eficaz ao stresse oxidativo nestes doentes (Guardiano M, 2005, Tese de Mestrado).
Objectivo: Este trabalho tem como objectivo correlacionar a extensão do stresse oxidativo com o fenótipo clínico dos doentes com FQ, através da determinação dos níveis de concentração de elementos químicos essenciais em vários mecanismos antioxidantes, incluindo na actividade de enzimas envolvidas no stresse oxidativo, como o cobre, o selénio, o zinco, o ferro, o cálcio, o potássio e o manganês. Adicionalmente, pretende-se avaliar a extensão de uma possível alteração da relação funcional entre o sistema imune e os mecanismos de stresse oxidativo nesta patologia, quer a nível local quer sistémico, através da quantificação da mieloperoxidase e da lactoferrina no sangue e/ou esfregaços nasais, como marcadores inflamatórios directamente envolvidos nos mecanismos activos de geração de radicais livres. Finalmente, está também planeada a determinação sérica da enzima glutationa S-transferase pi, com grande relevância no stresse oxidativo, nos doentes com FQ.
Material e Métodos: Seleccionou-se um grupo de doentes, em seguimento na Consulta de Pneumologia Pediátrica do Hospital de S. João, com duas mutações FQ identificadas. Estes doentes foram caracterizados do ponto de vista fenotípico e classificados de acordo com critérios de gravidade. A avaliação da concentração de cobre, selénio, zinco, ferro, cálcio, potássio e manganês será efectuada através de uma técnica específica e extremamente sensível, a espectrometria de emissão de Raios-X, induzida por partículas – PIXE, do inglês “Particle Induced X-Ray Emission”. A preparação das amostras será efectuada no Instituto Nacional de Saúde Dr. Ricardo Jorge de Lisboa e as determinações decorrerão no Instituto Tecnológico Nuclear. As determinações da mieloperoxidase e da lactoferrina serão efectuadas a nível sanguíneo e/ou em células do epitélio nasal, recolhidas por esfregaço.
Resultados esperados: Os resultados obtidos serão organizados e analisados, sendo o período máximo previsível, até à apresentação de resultados, de um ano. Este projecto contribuirá para uma melhor compreensão do papel do stresse oxidativo na patogénese da FQ e, em particular, para uma monitorização mais cuidada do estado nutricional dos doentes, nomeadamente quanto às suas necessidades de suplementos antioxidantes.