Responsável: Mafalda Bourbon e Luciana Costa
Financiamento e data: Comissão de Fomento da Investigação em Cuidados de Saúde (2007-2008).
Introdução: A Hipercolesterolemia Familiar (FH) é uma doença autossómica dominante normalmente causada por mutações no gene que codifica para o receptor das LDL (LDLR). Clinicamente, a FH caracteriza-se por um nível aumentado de colesterol-LDL plasmático o que predispõe ao desenvolvimento precoce da doença cardíaca coronária (CHD). Contudo, em Portugal os dados clínicos disponíveis através do Registo Português de FH iniciado pelo nosso grupo de investigação no INSA, mostram que somente cerca de 10% dos indivíduos com FH sofre de CHD sugerindo a influência de outros factores no desenvolvimento e progressão desta doença. A determinação de marcadores de inflamação tem sido proposta como um método de melhorar a previsão do risco para a CHD. De facto, vários estudos propõem as proteínas de fase aguda como factores de risco independentes no desenvolvimento de eventos cardiovasculares. Adicionalmente, os níveis circulantes de citoquinas pró-inflamatórias tem sido intensivamente usadas como preditivos da CHD. Estudos recentes apontam igualmente para a importância do papel desempenhado por alguns polimorfismos da região promotora do gene que codifica para a IL6 no risco de desenvolvimento da CHD.
Objectivos: Este projecto tem como objectivo principal aprofundar o conhecimento sobre a epidemiologia da FH em Portugal nomeadamente no que respeita ao esclarecimento do papel desempenhado pelo processo inflamatório na caracterização clínica de doentes com FH. Neste âmbito, procura-se a obtenção de dados que permitam complementar o Registo Português de FH já iniciado pelo nosso grupo. Em particular, pretende-se investigar uma possível correlação entre alguns marcadores de inflamação e outros factores de risco usualmente associados à CHD. Neste estudo propõe-se ainda fazer a determinação dos polimorfismos -174G>C e -572G>C do gene que codifica para a IL6 de modo a avaliar sua contribuição na caracterização clínica da população em estudo e a sua relação com a predisposição para a CHD.
Materiais e Métodos: Para este estudo serão seleccionados 100 indivíduos de ambos os sexos clinicamente identificados com FH. Todos os exames clínicos e laboratoriais a realizar nesta população serão efectuados paralelamente em 50 com FH previamente identificados com CHD e em 50 indivíduos com FH sem CHD do mesmo sexo e faixa etária, como controlos. A determinação dos níveis circulantes de marcadores inflamatórios (proteína C reactiva de alta sensibilidade, ceruloplasmina, e haptoglobina) será feita por nefelometria enquanto a quantificação de citoquinas pró-inflamatórias (IL6, TNF, IL8) será estudado por através de ensaios imunoenzimáticos. Todos os indivíduos participantes no estudo serão caracterizados hematologicamente e bioquimicamente através da realização de testes laboratoriais usuais: determinação da velocidade de sedimentação, do número de leucócitos, da homocisteína, do fibrinogénio e do perfil lipidico (colesterol total, colesterol-LDL, colesterol-HDL, trigliceridos). A possível influência de factores ambientais será avaliada através de inquérito individual apropriado.
Resultados esperados: O plano de trabalho proposto constitui uma abordagem que visa a avaliação da contribuição do processo inflamatório na caracterização clínica dos indivíduos com FH, muito particularmente no que se refere ao risco de desenvolvimento da CHD. No seu conjunto, os resultados esperados poderão constituir dados valiosos no esclarecimento do(s) mecanismo(s) envolvido(s) na etiologia e desenvolvimento desta patologia.