Responsável: Paula Faustino
Financiamento e data: FCT, CIGMH e INSA, 2004-2008
Introdução:
A Drepanocitose ou Doença das Células Falciformes, é a doença genética hereditária mais comum nas populações africanas. É causada pela alteração do 6º aminoácido da cadeia beta da hemoglobina (Hb), de ácido glutâmico para valina, resultando a chamada HbS em oposição à HbA normal do adulto. A drepanocitose é caracterizada por uma anemia hemolítica crónica e episódios vaso-oclusivos recorrentes de elevada variabilidade na gravidade e consequência, tanto entre diferentes populações como entre indivíduos da mesma população. A heterogeneidade clínica da drepanocitose é, em parte, devida a factores genéticos que modulam a expressão da doença.
Objectivos:
O objectivo principal deste projecto é o de compreender a variabilidade clínica da drepanocitose e investigar as características genéticas que possam ser úteis como marcadores preditivos dos sintomas clínicos mais graves, com a finalidade de os prevenir.
Resultados obtidos:
Observámos que a co-herança da drepanocitose com um alto número de repetições do polimorfismo TA no promotor do gene da UDP-glucuronosyltransferase 1A1 aumenta a probabilidade de ter hiperbilirrubinémia, colelitiase e de ser submetido a colecistectomia. A presença concomitante de alfa-talassémia não altera este facto. Portanto, concluímos que o polimorfismo do promotor do gene UGT1A1 é um importante modificador genético não-globínico das manifestções clínicas da drepanocitose, mesmo em doentes jovens.