Responsável: Deborah Penque
Financiamento e data: Fundação da Ciência e a Tecnologia & INSA, 2006-2009
Introdução: A doença pulmonar da Fibrose Quística (FQ), caracterizada por infecção e inflamação crónica, continua a ser a manifestação clínica mais crítica da FQ responsável por 95% da mortalidade e morbidade. Apesar do enorme progresso na compreensão das bases moleculares e genéticas da FQ, não existem ainda disponíveis terapias eficazes para a FQ. A elucidação da doença pulmonar FQ requer uma descrição mais profunda da função fisiológica normal do pulmão e como a ausência de um canal regulado pelo cAMP, nomeadamente por mutações no gene CFTR, afecta desfavoravelmente a função pulmonar. O nosso grupo do CGH/INSA tem vindo a utilizar a proteómica no estudo de modelos celulares da FQ para identificar proteínas de interacção com a CFTR, e mais recentemente, de ratinhos transgénicos da FQ com o objectivo de estudar vários aspectos da patologia FQ. Agora, através de uma estreita colaboração com clínicos de Hospitais Portugueses e cientistas da Universidade de Edimburgo, UK, e da Universidade de Pitsburgo, nosso grupo tem a oportunidade de prosseguir com estes estudos através de um estudo proteómico comparativo único em doentes FQ e doentes com doença pulmonar crónica - relacionada com a FQ, tais como, doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC) e asma.
Objectivos: O principal objectivo deste projecto é identificar proteínas diferencialmente expressas em células/tecidos nativos humano de FQ, como biomarcadores que podem ser úteis como indicadores de diagnóstico/prognóstico da doença pulmonar FQ. Biomarcadores associados a doença crónica pulmonar em geral, e em particular com a DPOC e asma, serão igualmente revelados. Células nasais e material sanguíneo de doentes e controlos serão investigados por técnicas de genómica convencionais e por técnicas inovadoras de proteómica, nomeadamente SELDIproteinChip, LC/MS/MS e electroforese 2D associada a espectrometria de massa.
Resultados esperados: A identificação, caracterização e validação destes novos biomarcadores contribuirão com novos conhecimentos da patogénese da doença pulmonar crónica FQ e de outras doenças pulmonares (DPOC e asma). Estas proteínas podem constituir novos alvos terapêuticos.
Este projecto conta ainda com a colaboração da Clínica Universitária de Pneumologia da Faculdade de Medicina de Lisboa, Unidade de Proteómica da Escola de Medicina da Universidade de Pitsburgo, EUA, Centro de Espectrometria de Massa, Instituto Nacional do Cancro, EUA e Secção de Genética Medica, Universidade de Edimburgo, Reino Unido e Centro Nacional Biotecnologia, Universidade de Madrid.