Instituto Nacional de Saúde Dr. Ricardo Jorge
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 Epidemiologia molecular e caracterização da resistência aos antibióticos de estirpes de Haemophilus influenzae isoladas em Portugal 

 

Responsável: Paula Lavado

Data: Desde 1998

Financiamento: INSA

Introdução: "Haemophilus influenzae (HI), um cocobacilo Gram negativo, restrito ao aparelho respiratório Humano é uma das bactérias responsáveis pelas infecções respiratórias adquiridas na comunidade. Para além deste tipo de infecções é ainda responsável por otites, sinusite, bronquite, pneumonia, assim como infecções invasivas como a meningite, septicemia, artrite séptica entre outras.
Devido à gravidade destas infecções normalmente faz-se um diagnóstico presuntivo e um tratamento antibiótico empírico é estabelecido.
O uso inapropriado dos antibióticos e a utilização de antibióticos de largo espectro, têm contribuído para a emergência da resistência aos antibióticos.

A terapêutica com antibióticos é de grande utilidade nas infecções por Haemophilus influenzae (HI). No entanto, a sua eficácia fica comprometida com a detecção de novos mecanismos de resistência e concomitante emergência de estirpes resistentes. A produção de beta-lactamases causando inactivação enzimática dos antibióticos, em especial dos beta-lactâmicos, e a crescente detecção de estirpes de HI resistentes por um mecanismo não enzimático, são preocupação crescente em Saúde Pública.

O Plano Nacional de Saúde (2004-2010, Volume II, Orientações Estratégicas) revela a deficiente informação sobre a resistência aos antimicrobianos, revelando que existem alguns estudos em curso, nomeadamente no INSA, mas que não existe qualquer forma de coordenação nacional, assim como falta uma visão global do problema, em Portugal. Também em relação ao Plano Nacional de Vacinação (PNV), este deve ser mantido, procedendo-se, no entanto, à sua revisão periódica. Assim, tendo em consideração o PNS, e as suas recomendações, este projecto terá como objectivos mais latos dar uma visão global do problema da resistência aos antibióticos em HI, assim como determinar o serótipo em estirpes clínicas isoladas em Portugal, no período em que a vacina para o HI serótipo b (Hib) está incluída no PNV, comparando estes resultados com estudos anteriores. Neste caso o objectivo será o de verificar qual o impacto desta vacina em termos de possíveis ganhos em Saúde Pública.

A investigação da resistência aos antibióticos em infecções por HI, nas várias regiões de Portugal, constitui um objectivo importante, pois urge conhecer os mecanismos envolvidos na resistência quer enzimática quer não enzimática deste patogénico, considerando: (1) a gravidade do problema por falências terapêuticas, (2) a ausência de estudos no país sobre as bases bioquímicas e moleculares da resistência, e (3) a expansão crescente destes mecanismos em todo o mundo.

Objectivos: (1) Investigar os mecanismos da resistência aos antibióticos em HI isolados em diferentes regiões de Portugal.(2) Caracterizar a resistência em relação aos antibióticos beta-lactâmicos e classificar o mecanismo de resistência em enzimático e não enzimático.(3) Caracterizar novas beta-lactamases, no caso de se detectar uma nova ESBL, como é há muito esperado, no HI.(4) Correlacionar as alterações genéticas da cápsula com o aumento de virulência nas estirpes invasivas, após a introdução da vacina Hib no PNV, como a substituição da cápsula, amplificação do locus capsular b ou mesmo o “swithching” do serótipo.

Resultados Esperados/Obtidos: Os resultados aqui reportados serão comparados com outros estudos, em particular dados de vigilância de redes que já existem a nível Europeu. Em termos de Saúde Pública o nosso laboratório, sendo uma referência nesta área, dará uma contribuição importante, utilizando métodos de microbiologia e de biologia molecular para caracterizar e elucidar os mecanismos de resistência e de virulência no HI em Portugal.

Do ponto de vista Científico, será a primeira vez que uma amostra com estas características e dimensão, será analisada de diversas formas e explorando diferentes problemas.

Do ponto de vista Médico, e de acordo com os resultados aqui obtidos acerca da prevalência da resistência e dos diversos fenótipos, o benefício óbvio será o de diminuir a falência terapêutica.

Do ponto de vista da Sociedade, poderá ajudar a implementar medidas que limitarão e serão preventivas no que se refere à disseminação da resistência aos antibióticos.


Áreas de projecto : Investigação & Desenvolvimento

Departamentos: Doenças Infecciosas

Áreas de trabalho: Resistência aos Antimicrobianos, Infecções Respiratórias